16830円 【2021秋冬新作】バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター カステルバジャック メンズ 2021新作秋冬 ゴルフ 長袖ニット ファッション CASTELBAJAC ちょいワル おやじ ファッション 冬服 冬物 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 無料ラッピング【送料無料】【あす楽_土日営業】23080-116-59 M/L/LL スポーツ・アウトドア ゴルフ ウェア メンズウェア セーター 2021秋冬新作 バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター カステルバジャック メンズ 2021新作秋冬 ゴルフ 未使用品 長袖ニット ファッション CASTELBAJAC ちょいワル おやじ 無料ラッピング 送料無料 23080-116-59 あす楽_土日営業 L 冬物 M 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 冬服 LL ファッション,在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送,16830円,スポーツ・アウトドア , ゴルフ , ウェア , メンズウェア , セーター,メンズ,/corporate,heroindetoxeurope.com,2021新作秋冬,CASTELBAJAC,長袖ニット,ゴルフ,冬物,冬服,カステルバジャック,【2021秋冬新作】バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター,無料ラッピング【送料無料】【あす楽_土日営業】23080-116-59,ちょいワル,ファッション,おやじ,M/L/LL 2021秋冬新作 バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター カステルバジャック メンズ 2021新作秋冬 ゴルフ 未使用品 長袖ニット ファッション CASTELBAJAC ちょいワル おやじ 無料ラッピング 送料無料 23080-116-59 あす楽_土日営業 L 冬物 M 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 冬服 LL ファッション,在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送,16830円,スポーツ・アウトドア , ゴルフ , ウェア , メンズウェア , セーター,メンズ,/corporate,heroindetoxeurope.com,2021新作秋冬,CASTELBAJAC,長袖ニット,ゴルフ,冬物,冬服,カステルバジャック,【2021秋冬新作】バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター,無料ラッピング【送料無料】【あす楽_土日営業】23080-116-59,ちょいワル,ファッション,おやじ,M/L/LL 16830円 【2021秋冬新作】バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター カステルバジャック メンズ 2021新作秋冬 ゴルフ 長袖ニット ファッション CASTELBAJAC ちょいワル おやじ ファッション 冬服 冬物 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 無料ラッピング【送料無料】【あす楽_土日営業】23080-116-59 M/L/LL スポーツ・アウトドア ゴルフ ウェア メンズウェア セーター

2021秋冬新作 バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター カステルバジャック メンズ 2021新作秋冬 ゴルフ 未使用品 長袖ニット ファッション CASTELBAJAC ちょいワル おやじ 無料ラッピング 送料無料 23080-116-59 あす楽_土日営業 L 冬物 M 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 激安超特価 冬服 LL

【2021秋冬新作】バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター カステルバジャック メンズ 2021新作秋冬 ゴルフ 長袖ニット ファッション CASTELBAJAC ちょいワル おやじ ファッション 冬服 冬物 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 無料ラッピング【送料無料】【あす楽_土日営業】23080-116-59 M/L/LL

16830円

【2021秋冬新作】バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター カステルバジャック メンズ 2021新作秋冬 ゴルフ 長袖ニット ファッション CASTELBAJAC ちょいワル おやじ ファッション 冬服 冬物 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 無料ラッピング【送料無料】【あす楽_土日営業】23080-116-59 M/L/LL






<CASTELBAJAC 商品から↓>


<この商品のお色違いはから↓>



 
カラーネイビー
サイズ表示【46】【48】【50】
素材毛58% レーヨン27% ナイロン15%
実寸サイズ46【M】身幅54cm 肩幅44cm 袖丈62.5cm 着丈64.5cm
48【L】身幅57cm 肩幅45.5cm 袖丈63.5cm 着丈68cm
50【LL】身幅61cm 肩幅48.5cm 袖丈62.5cm 着丈70cm
生地の伸縮あり
特徴●CASTELBAJAC (カステルバジャック)のメンズ商品です。2021新作秋冬の長袖セーターです。
●今年のニットは、モールのようなモコモコの立体ロゴでとってもお洒落です。
●カタログにも掲載されていて、インパクトのある派手カッコいいデザインが着るととっても映えます。
●柔らかな着心地がおすすめのニットです。一枚でも、インナーにシャツやハイネックを合わせたり、コーデは自由自在です。
●こちらの商品は、日本製です。
●当社は(株)オッジインターナショナルの正規品です。
●カステルバジャックのシンボルである「KAMON」はジャン・シャルル・ドゥ・カステルバジャックのイニシャル、JCCを組み合わせたもの。トップに描かれている王冠は「完全」、それらを囲む楕円は「誕生」、また「卵」の意味もあり、誕生と完全であることのシンボルです。 KAMON=家紋。カステルバジャックは宮本武蔵が好きで、日本の文化に造詣が深く、日本の家紋に似ているところから、彼自身がそのシンボルを「KAMON」と名付けました。●メーカー希望小売価格はメーカー商品タグに基づいて掲載しています
ラッピング
発送について●あす楽対応の地域は【あす楽_関西】【あす楽_中国】【あす楽_四国】【あす楽_九州】となっております。
●北海道、沖縄、離党への配送は、別途550円の送料がかかります。
備考●ご注文いただきました商品に関しましては、キャンセルの方は致しかねますのでご注意ください。
●お問い合わせメール等でのキャンセルのお申し出は受け付けておりません。ボトムに関しましては、サイズ表示などはあくまで目安です。細かなサイズ感での返品交換はご遠慮いただいておりますので、ご不安な方は店頭でのご購入をおすすめいたします。
●画像や商品説明等でご不明な点はお気軽にお問い合わせ下さい。
●割引商品の返品は、一切お受けかねますのでご了承下さい。
また、お取り寄せ商品に関しましては、返品交換を行っておりませんので、カラーや数量をご購入前にご確認下さい。
●何かご不明な点がございましたらお気軽にお問い合わせください。
注意お取り寄せ商品に関しましては、在庫切れの場合がございます。その場合は、キャンセル処理をさせていただきますのでご了承ください。
お取り寄せの日にちはあくまで目安です。在庫の状況や配送の影響で前後する場合がございますので、日時指定はできませんのでご注意下さい。
画面上と実物では多少色具合が異なって見える場合もございます。ご了承ください。
この商品は当店実店舗でも販売しております。
在庫数の更新は随時行っておりますが、お買い上げいただいた商品が、品切れになってしまうこともございます。
その場合、お客様には必ず連絡をいたしますが、万が一入荷予定がない場合は、キャンセルさせていただく場合もございますことをあらかじめご了承ください。


【2021秋冬新作】バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター カステルバジャック メンズ 2021新作秋冬 ゴルフ 長袖ニット ファッション CASTELBAJAC ちょいワル おやじ ファッション 冬服 冬物 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 無料ラッピング【送料無料】【あす楽_土日営業】23080-116-59 M/L/LL

【単三電池 3本】付き香辛料が効いたカリカリのベーコンの味がポテトチップスに! おやつ 香辛料が効いたカリカリのベーコンの味がポテトチップスに!長袖ニット CASTELBAJAC 送料無料 最大3 7000円 65 沖縄への配送は W再生周波数帯域 幅x高さx奥行き181x74x69 バージョン4.2 2021新作秋冬 ■送料について■全国送料無料 ゴルフ M g 9 3 当店1年保証付き あす楽_土日営業 おやじ 以上で送料無料※離島 23080-116-59 980円 新品 LL mm重量540 Bluetooth○バージョンBluetooth 基本スペック 低 サイズ メンズ 20 並行輸入品 L お買い物マラソン期間中全品ポイント3倍 冬物 JBL Class2電源USB FLIP5 Bluetooth 税込 000円OFFクーポンも 防滴IPX7 以上で送料無料 ファッション カステルバジャック 充電池駆動時間音楽再生時間:12時間総合出力20 冬服 ※一部送料別商品がございます ■保証について■7日間の初期不良保証付きに加え 無料ラッピング ※北海道への配送は 商品は国内発送になります 一部地域は追加送料がかかる場合があります イエロー 高 2021秋冬新作 重量 ■特徴■最大12時間駆動の防水Bluetoothスピーカー■輸入品について■この商品は新品の輸入品になります スピーカー バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター Hz再生周波数帯域 KHz対応プロファイルA2DPAVRCP対応コーデックSBC防水 800円 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 ちょいワル【送料無料】 【SS期間限定10%off】24個12mmカョン設定-ブロンズホワイトメッキフレンチレバーバックちょいワル ■あらゆるブレーキフルードに対応するインナーホースを さらに外側にビニールコーティングを施すことで 好みで選ぶことができます ホース本体の長さ等が異なります マスターシリンダーからキャリパーへ直接繋ぐ 耐火性■耐腐食性の高いステンレスメッシュで保護 のほか L ■グッドリッジ社が Sタイプ ステンレス製のパーツを採用することで ご注意 など V100 冬物 タイミングによって在庫切れの可能性がございます 免責 ■フロントの取り廻し方法はスタンダード 耐摩耗性■耐摩擦性■クリーニング性をも向上 23080-116-59 別途ご連絡させていただきます ストリートでの安全性を確保 お客様事情での返品交換はお受けできません の3カラーを設定し 6125円 必ずお読みください※適合車種に関して参考例になります 製品ごとの設定により カラーは LL キャリパーからキャリパーへh型に取り廻す メッキ Wダイレクトタイプ 商品コード34045505113商品名ACパフォーマンスライン 32157110型番32157110※他モールでも併売しているため アルミ ホースの長さや取り廻し方法で悩む必要がありません カステルバジャック ■純正ブレーキホースにも採用されるカシメ方式を内部構造に持ち 32157110 ダイレクト ブレーキング時の力の分散を抑えることでダイレクト感■コントロール性能が向上 純正同等 無料ラッピング SUZUKI T2タイプ 長袖ニット メンズ ブレーキホース ■本製品は安全に関与する重要なパーツです CASTELBAJAC マスターからキャリパー T1 ゴルフ ご購入■装着の際は それぞれの車種ごとに専用設計されたキットですので ACパフォーマンスライン ADDRESS あす楽_土日営業 レッドブルー 車両への装着は十分な知識■技術を持った方が行ってください 使用上の注意■画像はイメージです 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 ファッション ご注文ください 他に類を見ない複雑なスタイルながらも 送料無料 2021新作秋冬 車両の仕様等を事前にご確認ください 制動距離を短くすることも可能となります 耐久性も飛躍的に高めています ヨーロッパで最も厳しいとされる政府公認の認定規格であるTUV規格をクリアするために採用しているナイロンカバーを装備 バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター フロント おやじ その際は V100商品紹介■カスタムパーツメーカーのACTIVEがパフォーマンスを追求したステンレスメッシュホース マスターシリンダーから片側のキャリパーへ延びるホースの中間にTジョイントを介す ステンレスメッシュのブレーキホースは 冬服 非常にコンパクトにまとまっています ブラックゴールド お客様で一度ご確認の上 適合車種: ■車種専用キットはハンドルやキャリパーなどが純正の車両を対象としています ■ソケットはデザインを重視したリボルバー型 M 2021秋冬新作 車種やカスタムに合わせて設定【送料無料】 その他 (まとめ)山佐時計計器 ポケット万歩 ホワイト TH-110(W)(×30セット) ds-2278888ファッション ごーら 2021秋冬新作 5本セット グリップ バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター あす楽_土日営業 冬服 冬物 ゴルフ L ゴーラ Pentagon加工でスリップ防止 23080-116-59 0830507708 税込 8046円 2021新作秋冬 クーポン詳細はページ内バナーより確認 メンズ 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 カステルバジャック 長袖ニット 送料無料 ちょいワル ■バックライン:有■長さ:265mm■口径:M60■重量:48±2g■生産国:台湾■2018年モデルGORA Pentagon加工でスリップ防止■メーカーカラー:ブラックゴールド■素材:SEBS おやじ 以上の購入で予約クーポン進呈 1-11 ウッド 11 水添スチレン系熱可塑性樹脂 15:1万円 LL 無料ラッピング M CASTELBAJAC アイアングリップ ゴルフグリップ(まとめ)シャープ デジタルコードレス電話機 JD-G32CL【×5セット】アウター ネイビー LADY トレーニングウェア オシャレ S 冬服 ウィメンズ 3954円 冬物 ファッション ブラック M 23080-116-59 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 sportif カステルバジャック 最安値に挑戦 メンズ coq BLK 長袖ニット レディースアウター CASTELBAJAC ちょいワル le バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター 長袖 ルコックスポルティフ 2021秋冬新作 NVY 無料ラッピング WOMEN トップス 2021新作秋冬 LL 上着 QMWSJG30 おしゃれ フィットネス 裏メッシュ おやじ レディース あす楽_土日営業 ソロテックスウインドジャケット O かわいい ゴルフ 女性用 送料無料 Lジェシカ ビアレス レディース ジュエリー・アクセサリー 指輪・リング Green 【サイズ交換無料】 ジェシカ ビアレス Jessica Biales レディース 指輪・リング ジュエリー・アクセサリー【Enamel 18kt gold ring】Green2021新作秋冬 メンズ L 45cm 遠藤商事 送料について バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター mm :φ32 サイズ WMV21045 北海道 長袖ニット あす楽_土日営業 cm おやじ CASTELBAJAC 23080-116-59 送料無料 4905001702914 沖縄 5075円 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 冬服 カステルバジャック M 直径 ゴルフ 無料ラッピング ファッション :45 2021秋冬新作 ちょいワル 冬物 SA18-8パイプめん棒 材質:18-8ステンレス LL 離島は別途送料を頂きます JANコード送料無料 サイズ交換無料 サックスアンダーウェアー メンズ アンダーウェア ボクサーパンツ Marine Ice Shel サックスアンダーウェアー メンズ ボクサーパンツ アンダーウェア Hot Shot Boxer Brief Fly Marine Ice Shelおやじ Ray-Ban 2021秋冬新作 プラスチック 値下げ商品 送料無料 ちょいワル 海外販売対応 メンズ 冬物 - 中古 レイバン 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 L おすすめ shipping バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター CASTELBAJAC 度あり 冬服 LL ファッション 無料ラッピング カステルバジャック Global x1645 ブラウン系 メガネ ゴルフ レディース M 長袖ニット 23080-116-59 2021新作秋冬 5460円 145 あす楽_土日営業 521280 ノア ヴォクシー 専用 ウェザーストリップモール ウインドウモール ガーニッシュ 傷防止 簡単DIY 80 NOAH VOXY ノア ヴォクシー 専用 メッキ ガーニッシュ パーツ アクセサリー ウェザーストリップモールガーニッシュ 8PCS 高品質ステンレス採用 窓 ウインドウ ウィンドウ モール[2]仙台勝山館 ×24個生産国日本 を100%抽出したMCTオイルです 脳の継続的エネルギー源としておすすめです ファッション ゴルフ 2021新作秋冬 あす楽_土日営業 ダイエッターの糖質制限時の補助 メンズ 4g×16袋 料理の仕上げにかけて 株式会社ドリームwebシステム おやじ 2021秋冬新作 カステルバジャック 15434円 ちょいワル 使用上の注意 M L 無料ラッピング 7g×10袋 冬服 長袖ニット ダイエッターをサポート ×24個セット 直火は避け 初めてMCTオイルを使用する方におすすめの容量が少なめの1スティック4gタイプです C8 CASTELBAJAC 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター MCTオイルスティックタイプ C10のみ 冬物 原料100%ココナッツ由来とし 23080-116-59 まぜてご使用ください 無味無臭で毎日の食生活に取り入れやすいオイルです 送料無料 その中鎖脂肪酸油 内容量4g×16袋入りサイズ個装サイズ:38×26×11cm重量約88g個装重量:3000g仕様賞味期間:製造日より540日セット内容MCTオイルスティックタイプ 広告文責 LL スプーン1杯からご使用ください 代引き料無料 050-3821-6873ドゥカティ 純正 バイク 部品 900SS アッパーカウル 純正 赤 修復素材に 品薄 希少品 車検 Genuine 【中古】250ml 長袖ニット 250ml内容量:250mlJANコード:4902806110937発売元 ※商品パッケージは変更の場合あり 広告文責:アットライフ株式会社TEL マンダム ファッション ご了承ください 冬物 M ハード メンズ つくったスタイルを長時間持続 4902806110937 あす楽_土日営業 キープ カステルバジャック 製造元 3284円 おやじ 2021秋冬新作 男性スタイリング剤 冬服 まとめ買い×6個セット 23080-116-59 メーカー欠品または完売の際 L 送料込 バジャック大好きなファンの方に捧げるロゴが楽しげなセーター 商品名:マンダム 輸入元又は販売元:株式会社マンダム原産国:日本区分:化粧品商品番号:103-4902806110937商品説明髪の内側から弾力を与え 無料ラッピング キャンセルをお願いすることがあります CASTELBAJAC 2021新作秋冬 ゴルフ 送料無料 ちょいワル 寝ぐせ直しスタイリングウォーター 寝ぐせを直しながらしっかり髪型を整える ルシード 050-3196-1510 在庫あり商品は15時までのご注文で即日発送 寝ぐせを直して同時にスタイルセット LL

ブログ内検索

2021年11月18日木曜日

「マラソン中はポイント3倍!」 ユニオン H5601-01-088-L452 ケアハンドル L452

SLEの治療目標は寛解, 低疾患活動性(LLDAS)であり,

LLDASは以下を満たすことで定義される

LLDAS: Lupus Low Disease Activity Stateで, 以下を満たす

・SLEDAI-2K ≤4で主要臓器の障害がなく, 且つ溶血性貧血や胃腸障害を認めない.
 

・主要臓器障害: 腎, CNS, 心肺, 血管炎, 発熱

・以前と比較して新しい臓器傷害を認めない

・SELENA-SLEDAI physician global assessment ≤1 
(PGAはVAS: 0-3で評価)

・PSL投与量が≤7.5mg/d

・維持療法の免疫抑制剤投与量が安定している

・SLEDAI-2Kは過去10日以内の9臓器における障害を評価し計算.

(Ann Rheum Dis 2016;75: 1615–1621.)

LLDASは長期間維持することで, 新規臓器障害のリスクや再燃リスクは低下することがわかっている. (Arthritis Rheumatol. 2018 Nov;70(11):1790-1795.)(Lancet Rheumatol 2019; 1: e95–102)


2019年にSLEの活動性の指標として, 新たにSLE-DASが提唱された

(Ann Rheum Dis. 2019 Mar;78(3):365-371.)

2箇所の専門施設において, SLE 520例を評価.
 

PGA(Patient Global Assessment), SLEDAI 2Kと
Cohortより作成したSLE-DASの有用性を評価

・SLEDAIと異なるところは,


 皮膚粘膜障害のスコアが全身性血管炎よりも低く設定


 皮膚障害も局所と全体でスコアを区別している


 また, 稀だが重要な臓器障害をSLE-DASは含んでおり, 具体的には眼障害(Neuropsychiatricに含む), 心血管/肺障害, 消化管障害(Vasculitisに含む), 溶血性貧血が含まれているところ.


SLE-DASの各項目と計算式:

項目

内容

関節炎

28関節における腫脹関節を評価

局所的皮疹

頭頸部に限局した急性/亜急性/慢性経過の皮膚ループスによる皮疹(SLICC分類基準に含まれる)

全身性の皮疹

頭頸部に限局しない上記皮疹

脱毛

局所的, 全身性の脱毛

粘膜潰瘍

口腔内, 鼻腔内潰瘍

全身性血管炎

大型, 中型血管炎, ループス腸炎

皮膚粘膜血管炎

皮膚粘膜血管炎全て. 凍瘡性ループス

神経精神障害

SLICC分類基準に含まれる神経精神症状:新規発症の痙攣, 精神症, 器質的脳障害, 急性意識障害), SLEによる網膜症, 末梢神経障害, 脊髄症, ループス頭痛, 脳血管障害, 無菌性髄膜炎

心臓/呼吸器障害

縮小肺, 間質性肺炎, びまん性肺胞出血, 肺高血圧症, 心筋炎, 弁膜症, Libman-Sacks心内膜炎

漿膜炎

無菌性の腹膜炎, 胸膜炎, 心外膜炎

筋炎

CKやアルドラーゼ上昇, 筋電図, 筋生検で筋炎が示唆される, 近位筋の筋痛/筋力低下

蛋白尿

PCR, 24時間蓄尿における蛋白尿 >500mg/g, >500mg/24h

低補体血症

C3 and/or C4の低下

抗ds-DNA抗体陽性

陽性

血小板減少

PLT <10万/µL

白血球減少

WBC <3000/µL

溶血性貧血

直接クームス試験陽性, LDHの上昇, ハプトグロビン低下を伴う貧血

計算式

計算はココで可能: http://sle-das.eu


SLE-DASとSLEDAI-2Kの臨床的判断に対する感度, 特異度

・SLE-DASの変化 ≥1.72は, SLEDA-2Kの変化 ≥4と比較して, 臨床的に改善, 増悪を判断する感度は良好であった結果.


このSLE-DASの疾患活動性, 寛解状態に対応するカットオフを調査した報告

(Ann Rheum Dis 2021;80:1568–1574. doi:10.1136/annrheumdis-2021-220363)

SLE-DASにおける寛解のカットオフと
SLE-DASの疾患活動性を評価するカットオフを
多施設Cohortにて評価した報告

・Padova Lupus Clinic(@伊), Cochin Lupus Clinic(@仏)におけるSLE症例(前向き)と, BLISS-76 trial(後ろ向き)における患者群を評価.

・検者は過去30日におけるPGAとSLEDAI-2K, SLE-DASを評価

・また臨床的寛解をDORISとDoriaにて評価(PSL ≤5mg/dにおいて)

 
Gold standardはDORIS基準とした.

・2施設では, SLEの専門医がDASや寛解状態をBlindした状態で, 検査所見や臨床所見より

 (1)寛解, (2)軽度活動性, (3)中等度/高度活動性に分類(Clinical judgement)

・SLE-DASはオンラインで計算:  http://sle-das.eu


DerivationはPadova Lupus Cohortのデータを用いて行い
, 軽症, 中等症/重症活動性におけるSLE-DASのカットオフを評価.

・臨床的寛解は2つの定義を設定して評価

 
A) Index-based: PSL≤5mg/dにおいて, 専門医の臨床判断に対するSLE-DASのROC曲線から導き出せるSLE-DASの寛解上限値を満たすことで定義

 
B) Boolean-based: PSL≤5mg/dにおいて, SLE-DASのds-DNA抗体と低補体を除く全項目が陰性で定義

ValidationはCochin Lupus Cohortにおいて

・SLE-DASの臨床的寛解(A), (B)をDORIS基準をGold Standardとして評価

・SLE-DASの疾患活動性のカットオフを, 臨床評価をGSとして評価

BLISS-76のPost hoc analysisにおいて

・SLE-DASのカットオフにおける中等度/重度活動性疾患予測能を評価


 GSはBILAG indexとし, BILAG domain ≥1B and/or  ≥1Aで定義.


各母集団のデータ


アウトカム

・寛解で用いるSLE-DASのカットオフは2.08


 中等度/重度活動性で用いるカットオフは7.64

・SLEの疾患活動性として, 

 寛解 ≤2.08, 軽度活動性 2.09~7.63, 中等度以上活動性 ≥7.64と設定すると良い


寛解の定義

・SLE-DASにおける臨床的寛解評価の感度, 特異度は良好.

・PSL ≤5mg/dの使用量において, SLE-DAS ≤2.08を寛解と判断することは合理的と言える.




2021年11月17日水曜日

Lymphogranuloma Venereum(LGV)

 (Clinical Infectious Diseases® 2015;61(S8):S865–73)(Can Fam Physician. 2016 Jul;62(7):554-8.)

Lymphogranuloma Venereum(LGV)

LGVは侵襲的血清型(L1, L2, L3)のChlamydia trachomatis感染により引き起こされる病態.

・Serovar Lは所属リンパ節へ浸潤しやすいタイプであり,
 Serovar A~Kとは異なる臨床症状を呈する(後述).

・LGVには3 phaseあり,
 

 先ず無痛性の丘疹や潰瘍が感染部位に生じる(陰茎や直腸)
 

 その後所属リンパ節へ浸潤する: 鼠径LNや直腸周囲・骨盤, 後腹膜LN.
  

 最後に不可逆性の組織障害を生じる
: 深部組織の膿瘍形成や絞扼, 裂孔, 慢性疼痛

・古典的なLGVは陰部からの感染, その後鼠径LNへの浸潤となる経過であるが, 近年 先進国で診られるLGVはMSM患者における直腸炎, 直腸結腸炎に合併するLGVのパターンが多い

 直腸潰瘍, 出血, テネスムス, 下腹部痛を認め, 長期的には孔門周囲膿瘍, 裂肛, 発熱や倦怠感などの全身症状を認める. HIV感染症との合併例の報告が多い


Chlamydia trachomatisには15種類のSerovarがある

・主に3つに分類される;
 

 トラコーマ(眼球結膜感染): Serovars A, B, Ba, C
 

 陰部, 生殖器感染症: Serovars D~K
 

 LGV: Serovars L(L1-3)

・Serovar A~Kは粘膜表面の感染が主となる.


・Serovar Lは粘膜表面の感染から, 単球やマクロファージに感染し, 粘膜下組織や所属LNへ播種する.

・Serovar D~Kは無症候性が多く, PIDや精巣上体炎は生じることはあるものの, 稀である.

 
一方でSerovar Lは症候性が多く, 前述の通り3つのPhaseで進行する
 Primary stage, Secondary stage, tertiary stage


LGVのStage:

Primary stage: 患者が気づかないことも多いが,
 感染後3-30日を経て暴露部位(生殖器や直腸, 咽頭)に局所的な炎症を認める.

・一過性の丘疹であることが多い. 潰瘍を生じることもある

・直腸に感染すると直腸炎症状を生じる(肛門痛や出血, 粘血便, テネスムスなど). 

 ヘルペスや淋菌, 痔核, 細菌性腸炎, ベーチェット病, IBDなどとの鑑別が重要となる.


Secondary stage: primary stageの2-6wk後に生じる.
 所属リンパ節や粘膜下組織への侵襲と, 消耗症状を伴う(発熱や悪寒, 筋痛, 関節痛)

・一部では無症候のこともある

・鼠径リンパ節浸潤例では, 片側性, 有痛性の硬いリンパ節腫大となり,
 鼠径リンパ節や大腿リンパ節で生じる. 

 “Buboes"と呼ばれる
 

 化膿したり, 潰瘍化したり, 皮膚に裂孔を生じ, 膿を排泄することもあり

・直腸から浸潤する症例では, 直腸炎や骨盤/後腹膜リンパ節への浸潤により下腹部痛や背部痛を生じる.


 体表からリンパ節腫大はわからず, 画像上認められることが多い

・リンパ節の組織所見はリンパ組織球, 形質細胞の高度な浸潤を認め,
 肉芽腫形成は稀


Tertiary stage: 無治療で経過すると, 不可逆的な組織障害を生じる.

・慢性的なリンパ管炎によりリンパ流の障害を生じ, リンパ浮腫が生じる

・直腸障害例では, 直腸周囲膿瘍や痔瘻, 腸管狭窄が生じる可能性がある.


LGVの診断

・Chlamydia感染症の診療と同様に,
 感染部位から採取した検体のPCRを評価することは重要.
(尿道, 膣, 直腸, 咽頭など)

・血清学的検査の位置づけはGuidelineにより意見が分かれており,
 

 カナダのガイドラインでは推奨されない: 低値でも否定できないため. また血清学的検査ではSerovarの判定もできないため.
 

 米国や欧州のガイドラインでは補助診断として推奨されている: LGVでは他のSerovarと異なり深部の感染となるため, その分抗体産生も亢進していることが示唆されている. 

 Immunofluorescence titer >1:256はLGVを強く示唆する所見とする報告もある.


LGVの治療

・経口ドキシサイクリン100mgを1日2回, 21日間投与を推奨


 代替として, エリスロマイシン500mgを1日4回, 21日間
 

 またはアジスロマイシン1gを週1回, 3週間.

・これはLGV以外のクラミジア感染よりも長期間となる
(アジスロマイシン1gを1回, または100mgのDOXYを1日2回, 7日間)

・臨床症状や所見が改善するまでしっかりフォローすることが重要


 PCR陽性となった症例では, 陰性化を確認することも推奨される.

・パートナーの検査, 治療も重要.
 

 LGV患者とコンタクトがあったパートナーの場合, 無症候でもLGVと同様の治療が推奨される(MSMのLGVの25%は無症候).

・HIVリスクがある場合はHIVの評価も.

(JEADV 2019, 33, 1821–1828)

2021年11月16日火曜日

COPD急性増悪時のステロイドの投与量

 (Chest. 2021 Nov;160(5):1660-1669. doi: 10.1016/j.chest.2021.05.024.)

COPDの急性増悪では, PSL 30-40mg/dのステロイドを, 5-14日間投与することが各種ガイドラインより推奨されているが, 実際どの程度の投与量が適切かは不明確である


中国におけるOpen-label RCT.

40歳以上のCOPD急性増悪で入院した患者群を対象とし, ステロイドの投与量と予後を評価

・急性増悪はCOPD患者における呼吸器症状の増悪で定義

・除外項目は喘息, 1ヶ月以内のGC使用, 画像上肺炎, 気胸, 肺血栓塞栓症を認める症例, 左心不全, コントロール不良の高血圧, 人工呼吸器が必要となる病態

・ステロイドはPSL 40mg/dを投与するControl群と,

 
各患者の因子により調節する群に割り付け, 治療成功率, 予後を比較.

・ステロイドは5日間使用する

・抗菌薬やSABA吸入は両群で通常の治療として行われる


PSL計算式

・0.5mg x 体重(kg) x (1+点数)

 最低は点数-1で, PSL 0mg

 最大は点数+4で, 2.5mg/kg

・Anthonisen typeは,
 呼吸苦増悪, 喀痰増量, 膿性喀痰の
3項目を評価し,
 

 Type 1が3項目すべて認める
 

 Type 2が2項目認める
 

 Type 3が1項目認める 
(症状が少ないほどPSLを増やす?)


母集団


アウトカム

・治療失敗リスクは 有意に個別化したGC投与群で低い結果

 短期的な治療失敗リスクが低下し, 中期的には有意差はない

・院内治療失敗: 死亡, 人工呼吸器使用, GCの追加, アミノフィリン使用, 抗菌薬のUpgrade, 呼吸苦の持続, 気管攣縮, 他の呼吸器症状の増悪

・短期治療失敗: 院内治療失敗+1ヶ月以内の再入院, 死亡

・中期治療失敗: 死亡, COPD増悪による再入院(退院後≤180d)


この母集団における個別化したPSL投与量はおよそ55-60mg/d

・PSL投与の総量は, 個別化群で318mg[0-880], Control群で309[160-1800]

・Rescue Doseの必要総量が, Control群で有意に多く,

 
個別化群で140mg[80-395] vs Control群で380mg[150-730]


 Control群ではより長期間のRescue doseとなりやすい


----------------------

従来のPSL 30-40mg/dではCOPD急性増悪時の対応としては少ない可能性がある.

各患者の因子で調節した, 個別化したPSL投与量調節を行うことで, 短期的なアウトカムを改善させる可能性がある.

2021年11月14日日曜日

再発性口腔内アフタ Recurrent Aphthous Stomatitis

しばしばベーチェット病などを疑われて繰り返す口腔内潰瘍の紹介があります.

その時に常に考慮するこの疾患. 改めてReviewをいくつか読んでみました.

(Minerva Stomatologica 2018 June;67(3):125-8)(Dent Clin N Am 58 (2014) 281–297)(Arch. Immunol. Ther. Exp. (2014) 62:205–215)

Recurrent Aphthous Stomatitis

・頻度の高い口腔内潰瘍性疾患であり,
有痛性, 浅く, 辺縁明瞭な紅斑を伴う, 灰黄色の偽膜を伴う潰瘍

・アフタ出現前2-48時間に前駆症状として焼けるような疼痛を自覚する

・特に基礎疾患のない健常人に生じ, 主に頬粘膜や口唇粘膜, 舌に生じやすい

・一般人口の5-25%でRASが認められるとされる.

 
疾患定義や人種により頻度はばらつきがある.

・両親にRAS既往があると, 子供にも90%で認める報告がある
(既往がない場合は20%)

・後発年齢は10-19歳であり, 成人や高齢者で生じる場合は全身疾患に付随したものや免疫不全, 血液疾患, CTDを考慮する.

・同様に口腔内粘膜病変を生じる疾患として,
 ベーチェット病や周期性好中球減少症, 再発性のヘルペス,
 HIVによる口腔内潰瘍, IBDに伴う口腔内潰瘍が鑑別として重要


RASはMinor, Major, Herpetiform ulcerの3つに分類.

・Minorが80-85%を占める. 10mm未満の潰瘍で, 瘢痕を伴わず改善する. 別名Mikuliczアフタ

・Majorは1cmを超える潰瘍で, 数週〜数ヶ月持続し, 瘢痕を伴う


 全体の10%程度
別名Sutton病, Periadenitis mucosa necrotica recurrensとも呼ばれる

・Herpetiformは口腔粘膜全体に集塊状に多発する潰瘍. 潰瘍は2-3mmと小さい潰瘍だが, 大きいものも稀ではない. 
全体の1%程度と稀. ヘルペス感染との関連はない.


RASのEtiologyは未だ不明確である.

・免疫機序, 遺伝的機序, アレルギー, 栄養, 感染など複合的な要因が指摘されている. 

 また薬剤の関連もあり(カルシニューリン阻害薬など)

・HLAは,
HLA-A2, B5, B12, B44, 
B51, B52, DR2, DR7, DQの
関連が報告あり

・RASにおけるサイトカインの変化


RASの臨床経過, 特徴

・潰瘍出現の2-48h前に前駆症状として焼けるような痛みを自覚

・その後潰瘍が出現. 潰瘍は中心は浅く, 周囲の発赤は明瞭.
潰瘍部は黄灰色の偽膜を形成する.

・Minorは<10mmで, 10-14日の経過で瘢痕を伴わずに改善する
 

 アフタは最初の4-5日は非常に痛く, 食事摂取ができないこともある


・Majorは>10mmで, 数週〜数ヶ月持続. 瘢痕を伴う.

・BDやHIVに伴う口腔内潰瘍はMajorアフタに類似する

・病理所見は非特異的. 

 粘膜下の炎症性単核球の浸潤と肥満細胞浸潤
結合織の浮腫, 好中球の浸潤

・RAS病変の発症は細胞介在性免疫反応, T細胞の産生, TNF-αの産生と関連していると考えられる.

 RAS患者の末梢血単核細胞より多量のTNF-αが分泌されていることをも明らかになっており, TNF-αはRASの病因に重要な役割を果たしている可能性がある.


RASの対応, Management

Minorで頻度も少なければ外用薬で対応する


・NSAIDや鎮痛作用のある口腔内外用薬,
リドカインビスカスなど.

・症状が強く, 頻度も多い場合は外用ステロイドを考慮


 早期に使用することで潰瘍の持続期間の短縮や大きさの縮小効果が期待できる.

・抗菌薬の外用(テトラサイクリンなど)も鎮痛や治癒までの期間の短縮効果が報告されているが, アレルギーや口腔カンジダリスク上昇もあり, 注意が必要

 
(テトラサイクリンによる抗菌作用+抗炎症作用が期待できる)


外用治療はほぼ全てのRASで有効であるが, 
新規病変の予防効果はなく, 
Majorや頻回のMinorには不十分であることが多い

・上記患者群では内服治療考慮するが, リスク-ベネフィットを十分考える必要がある.

・短期的なPSLの使用はMajor RASで考慮される.


 長期的投与は副作用の観点から避けた方が良い.

・予防目的ならば, PSLではなく, 他の代替薬を考慮する.

 コルヒチンやダプソン, サリドマイドの報告がある

2021年11月10日水曜日

水泳による肺水腫: Swimming Induced Pulmonary Edema

(CHEST 2021; 160(5):1789-1798)

 Swimming Induced Pulmonary Edema. 水泳による肺水腫

・開放水域(主に冷水内)での水泳や潜水をきっかけとして, 
肺水腫を生じることがある

・急性の呼吸苦, 咳嗽を認める. 
さらに稀ではあるが, 著明な喀痰の増量や血痰を伴う例もある

・水泳の中断で症状は改善するが, 
ダイビング中に生じて事故につながる例もある.

・SIPEは典型的には基礎疾患のない健常人で生じる

SIPEの機序や病態生理, リスク因子はまだ完全に解明されてはいない.

・主な機序としては: 
冷水内での運動により, 末梢血管が収縮し, 中枢の血液プールが増加する.
その結果肺動脈圧の上昇, 毛細血管のダメージが生じ, 肺水腫が生じる


SIPEの頻度

スウェーデンの大規模Open-water swimming eventである Vansbrosimningenにおいて, SIPEの頻度を前向きに調査した報告

・このイベントでは, 15-20度の川で, 1000m, 1500m, 3000mの水泳を行う.


 参加者は>10歳の男女. 毎年11000人が参加する.

・2016-2019年に開催されたこのイベントにおいて,
 移動式医療ユニット(MMU)に咳嗽や呼吸苦で受診した患者を評価し, SIPEの頻度を調査.

・2016年はPilot studyとして, 本格的な調査は2017-2019年に行われた.


 症状, 経過, 身体所見よりSIPEを評価. 

 2018-2019年では肺エコーも施行し肺水腫を評価した.


アウトカム

・18歳以上の参加者の合計は45913名. 男性47%と男女はほぼ同等

 
水温の平均は17.3±1.5度, 気温の平均は18.3±6.8度

・MMUに受診した成人は405名. 322(80%)が呼吸器症状

・SIPEと判断されたのは, 2016-2019年を通して211例.
 頻度は0.44%[0.39-0.51]


 2016年は0.34%, 2017年は0.47%, 2018年は0.41%, 2019年は0.57%と年間で大きな差はない

SIPEの90%が女性(190例). 参加者に男女差はなく, 女性はリスクが高い.

 
女性参加者では0.75%, 男性参加者では0.09%

・また, 高齢者ほどリスク.

 
18-30歳では0.08%, 31-40歳では0.26%, 
41-50歳では0.65%, 

 51-60歳では0.76%, ≥61歳では1.1%


男女別の評価

・男性はMMUに受診する閾値が高いかも


 咳だけで受診する例はなし.

・喀痰に増量や血痰は3割近くで認める



2021年11月9日火曜日

SLE患者の骨髄所見って? 自己免疫性骨髄線維症とは

これはかなり以前に診療した症例:

20台の女性. 3年前にSLEを診断され, PSL, CyAにて治療されていた.

PSL減量とともに再燃し, その際汎血球減少が認められた.

炎症反応増加, 亜急性経過の血球減少, 皮疹の増悪, 軽度の脾腫などがあり, Macrophage activation syndrome, 血球貪食症候群の可能性も考慮し, 骨髄穿刺を行うとDry tap.

そのまま骨髄生検を行ったところ, Reticulin線維の増生が高度に認められ, ”骨髄線維症”という診断であった.


自己免疫性骨髄線症と判断し, ステロイドの増量, 再度寛解導入を試み, その後血球は改善.

数カ月後施行した骨髄穿刺ではDry tapは改善しており, 線維症所見も改善が認められた.


--------------------


SLE患者の骨髄所見ってどのような所見が多いのだろうか?


SLEと血球減少

・SLEでは溶血性貧血やITP, 自己免疫性好中球減少, リンパ球減少など血球減少を伴うことは多く経験する.

SLEと白血球減少では,  未治療のSLEではリンパ球減少が主体.
 好中球減少では自己免疫性好中球減少症の関連が知られている

 治療中のSLEのWBC減少では薬剤性, SLE再燃, Viral infection, 
敗血症, 血球貪食症候群, MAS, Evans syndromeを考慮する.

 SLE + 血球減少(+)患者115名の解析では,

 
Leukopenia(<4000/µL) 57.4%

 
Neutropenia(<1800/µL) 20.0%

 
Lymphopenia(<1500/µL) 81.7%  (Hematology 2007;12:257-61) との報告もある

SLEに伴う貧血はACDが最多で約40%


 溶血性貧血はSLE患者の5-10%で合併する

 他には出血, 鉄欠乏性貧血, TTP, 
赤芽球癆など様々な原因がある

 SLE+Anemia患者の
原因頻度

Group

SLE+anemia *1

SLE + Anemia + α *2

Design

Prospective cohort


N

132(38.3%)

115

母集団

345




貧血は89.6%

ACD

49(37.1%)

46.1%

鉄欠乏性

47(35.6%)

16.5%

AHA

19(14.4%)

27.8%

その他

17(12.9%)


 βサラセミア

3


 Cyclophosphamide

2


 慢性腎不全

8


 TTP

1


 PRCA(赤芽球癆)

1


 悪性貧血

1

3.48%

*1 Ann Rheum Dis 2000;59:217-22


*2 Hematology 2007;12:257-61


SLEと血小板減少症

 自己免疫性血小板減少性紫斑病, 抗リン脂質抗体症候群, 
TTP, 再生不良性貧血, 血球貪食症候群, DIC, 出血, 薬剤性と様々ある

 自己免疫性血小板減少はSLEの20-40%で合併するが, 
重度の血小板減少は<5% (Rheumatology 2003;42:230-4)

 SLE + 血球減少(+)患者115名の解析では,
 

 PLT<150k/µL 40.0%


 PLT<100k/µL 26.1%

 
PLT<50k/µL 8.0%  (Hematology 2007;12:257-61)

SLEと汎血球減少症

 SLE+ (Evans syndrome, DIC, 出血+血小板消費)

 Vit B12欠乏, 悪性貧血

 血球貪食症候群, MAS, 骨髄線維症 で汎血球減少を生じる.


SLE患者の骨髄所見はどのような所見があるのだろうか?


SLE患者で血球減少(+)があるCaseの骨髄所見

(Clin Rheumatol 1998;17:219-22)

・Hb<10g/dL and/or WBC<4000/mcL and/or PLT<150kのSLE患者21名で骨髄生検


骨髄生検前2mo間の間はどの症例も免疫抑制療法は行っていない.
また, 11名(52.4%)は今まで一度も免疫抑制療法を行っていない患者.

・骨髄所見

・Reticulinの増加は16/21(76.2%)で認められた

 Mildが12例, Moderateが3例, Severeが1例.

・Dry tapは4例で認められ, その全例がreticulin増生が認められた.

 後に骨髄線維症と診断されたのは1例のみであり,
 その症例では軽度の脾腫とPancytopeniaを認めた.

・Teardrop cell, Leukoerythroid reactionは認めず, 
骨髄所見ではAtypical megakaryocyteの集積が認められた.

・Necrosisは4例(19%) その全例でReticulin増生を認める.


原因が明らかではない血球減少を伴うSLE症例 40例の骨髄所見を評価. Controlとして不応性貧血を認めるMDS患者10例の骨髄所見と比較した.

(Am. J. Hematol. 81:590–597, 2006.)

・血球減少の定義はHb≤12g/dL, Neu ≤1500/µL, PLT ≤10マン/µL.

・原因が明らかではない: 鉄欠乏, 葉酸, Vit B12欠乏, 薬剤正, 自己免疫性, 微小血管内溶血が否定的と判断された症例を対象.

骨髄所見: 正形成〜過形成骨髄が42.5%, 低形成が半数以上.
 

 ALIP(abnormal localization of immature precursors)は67.5%
 

 骨髄壊死が90%(軽度57.5%, 中等度22.5%, 高度10%)

 赤芽球や巨核球の異形性も多い

・Retibulinは全体的に増加し,
 

 軽度増加が47.5%(Bauermeister 2+)


 著明に増加が30%(3+)

 
微妙に増加が20%(1+)


フランスのCohort “lupus marrows”の解析

(QJM. 2017 Nov 1;110(11):701-711. doi: 10.1093/qjmed/hcx102.)

・SLEを診断され(SLICC基準), さらに骨髄の異常が認められた患者群で, 且つ他の原因による骨髄異常が否定された患者群を評価

・30例が登録された. 
年齢中央値は36歳[範囲18-71歳]

 
SLEと同時に診断された例が12例. SLE診断後に診断された例が18例

骨髄所見は,


 骨髄線維症が57%(17), 赤芽球癆が27%(8), MDSが10%(3),
 

 再生不良性貧血が1例, 無顆粒球症が1例ずつ.

・脾腫は6例で認められ, 骨髄線維症症例では5/17で脾腫(+)であった


タイのSrinagarind Univ. Hosp.における前向きCohort

(Clinical and Experimental Rheumatology 2012; 30: 825-829.)

・2009-2011年に診療した16-60歳のSLE患者で, 
以下の2つ以上を満たす血球減少を認めた患者を対象.
 (a)Hb<10g/dL, (b)WBC<4000/µL, (c)PLT<10マン/µL

・除外項目: 妊婦, ウイルス性肝炎, HIV感染, 肝硬変, 脾腫, 血液疾患の既往がある患者.

・上記を満たす患者で骨髄穿刺, 生検を施行

・41例で骨髄検査を施行. このうち20例で異常所見を認めた


 10例が低形成骨髄, 7例が形質細胞浸潤
, 6例が血球貪食, 2例が赤芽球異形成
, 2例が再生不良性貧血, 1例が骨髄繊維症

 Reticulin線維の増加は5例で認められた.


・血球減少の程度と骨髄異常所見の頻度:

 血球減少が高度なほど骨髄に異常所見を認める例が多い


血球減少を伴うSLEでは, 

骨髄異形性や骨髄線維症に類似した所見,

低形成骨髄, 再生不良性貧血といった骨髄不全を呈する所見

形質細胞浸潤を伴う所見

赤芽球癆

骨髄壊死所見が認められることが多い.


SLE患者における骨髄線維症が認められる例があり,
 AIMFと呼ばれる.

・AIMF: Autoimmune Myelofibrosis. 主にSLEやpSS, まれに強皮症で合併することがある.

 特発性のPrimary AIMFもある. (SpringerPlus 2014, 3:349)

骨髄異形性は免疫抑制療法により改善する例も多い(Inter Med 47: 737-742, 2008 )


AIMF: Autoimmune Myelofibrosisとは

(Am J Clin Pathol 2001;116:211-6)

・SLE, SLE-like disease, 稀にSjogren, Progressive SScに
合併する2次性のMyelofibrosis

・Primary Myelofibrosisでは治療は骨髄移植やJAK阻害薬であるが, AIMFではステロイド治療, 免疫抑制療法が治療となり得る.

・女性に多く, 報告されたCaseの大半が<40歳で発症している.

・自己免疫性疾患を示唆する自己抗体, 低補体を認め, 
直接Coomgs testが陽性となることが多い.


1966-2000年に報告された25例のLiterature review
(Am J Clin Pathol 2001;116:211-6)

骨髄所見

頻度

ステロイド投与前後の骨髄所見

頻度

Hypocellularity

10/21

骨髄線維所見は不変

7/15

Hypercellularity

8/21

上記のうち5/7は血球数は改善を認めた

Normocellularity

3/21

骨髄線維所見は改善

8/15

Megakaryocytic hyperplasia

13/18

線維組織量減少

4

Megakaryocyte cluster

4/4

完全寛解

2

Fibrosis

全例

完全寛解+血球数も改善

2


AIMFとCIMFの違い:

(Am J Hematol 2003;72:8-12)

・CIMF: Chronic Idiopathic Myelofibrosis. 一般的な骨髄線維症

・CIMFではMassive splenomegalyを認める場合が多く, しばしば診断根拠ともなるが,
 AIMFでは触知できるほどの脾腫は少ない.

 CIMFの62.5%で, 肋骨弓下6cmに達する脾腫を認める.

・AIMFでは, 脾臓での造血が行われていないことが多いため,
 脾腫が軽度であり, 末梢血所見も目立たないと説明されている.

・AIMFでは骨髄内に浸潤したリンパ球によるCytokinesが骨髄の線維化に関与していると考えられており,
 AIMF, CIMF双方とも, リンパ球の骨髄内浸潤は認め得る.

・AIMFではT cell, B cell双方の浸潤が認められるが,
 B cellはpolyclonalであるため, その点でLymphomaとの鑑別が可能.

特徴

CIMF

AIMF

脾腫

中等度〜著明

触知できる脾腫は稀

末梢血所見



Teardrop poikilocytosis

特徴的な所見

認めるが少数のみ

Leukoerythroblastosis

特徴的な所見

少ない

骨髄所見



集合した異型Megakaryocyte

90%で増加

Rare

Eosinophilia

Common

Rare

Basophilia

Common

Rare

Osteosclerosis

54%で認める

Rare

Lymphocyte集合

Common

Common


SLEとAIMF

(Leukemia and Lymphoma 2000;39:661-5, 
Clinical rheumatology 1989;8:402-7, 
Medicine 1994;73:145-52)

・SLEに合併するAIMFが最も報告例が多い.

 SLEの診断を満たさないまでも, SLEに類似した疾患に合併することもある.

・SLEと同時に診断される例もあれば, SLE診断後1-9yrでAIMFを発症することもある

・直接Coombs testは40-50%で陽性となる.

・低補体血症は80-90%で認める

・他のAIMF, Primary AIMFと同様, 脾腫は軽度であることがほとんど.

・骨髄所見も他のAIMFと同様の所見. 低形成〜過形成まで様々.


 SLEに伴うAIMFでは, Hypercellularであることが多い.

・ステロイドへの反応性が良好であり, 
改善速度は緩徐ながら, ほぼ全例が改善を認める.

・血液検査では肝酵素上昇は通常認めない.
また, 発熱はあってもMild Fever程度であることが多い.

2021年11月1日月曜日

低栄養、アルコール多飲患者でのミオクローヌス. 想起すべき栄養障害は?

低栄養のアルコール多飲患者.

数ヶ月の経過で認知機能障害, 失調による歩行困難, ミオクローヌスを生じて受診.

栄養障害として, ビタミンB1, B12, 葉酸, 銅欠乏は全て否定されている.

他に想起すべき栄養障害は? また疾患は?

ちなみに皮膚炎や, 下痢はぱっと見ない.


--------------------------






ペラグラ脳症

ペラグラにについては以下も参照

ペラグラ (Vitamin B3欠乏症)


Pellagra encephalopathy: ペラグラは必ずしも
3Ds(dementia, diarrhea, dermatitis)が揃うわけではない.

・特にアルコール依存によるPellagraでは,
 ビタミンB3の欠乏が早いため, 皮膚炎を生じないことがある.


 また生じても軽度のみのため, 気づけないこともしばしば.

・アルコールによるPellagraでは, 脳症が主となるパターンがあり,


 意識障害, 幻覚, トーヌスの亢進, 失調, ミオクローヌスを高頻度で認める. 

・ミオクローヌスは50%で認められる報告もあり.

 
他のアルコール関連の脳症では, ミオクローヌスを認めるものは稀であり, アルコール関連でミオクローヌスが認められた場合, Pellagra脳症を疑うきっかけとなる.

(Neurol Clin Pract. 2015 Dec;5(6):472-474.)


数ヶ月の経過で進行する認知機能障害, 神経精神症状,
 失調, ミオクローヌスという経過から, CJDに類似する

・臨床的にCJDが疑われ, 最終的に除外された59例のうち, 
 5例でPellagra脳症であったとする報告もある.

・36M以内の経過で進行(発症〜死亡まで)した認知機能障害患者で, CJD Surveillance Unitに1998-2009年に紹介された患者を対象.

・230例が紹介され, 神経病理学検査は223例で施行.
164例でCJDを確定診断. 7例は可能性が高いと判断された.
 残りの59例ではCJDが除外された

・59例の最終診断

・Pellagra脳症と判断された5例

 失調は4/5, ミオクローヌスが2/5で認められる

(Metab Brain Dis (2012) 27:231–235)


アルコールによるPellagra脳症 22例の解析

・死後に剖検され, ニューロンのDiffuse chromatolysisが認められた症例

・13例はMarchiafava-Bignami病, Wernicke-Korsakoff病との合併あり

・トーヌスの亢進が高頻度に認められ,
ミオクローヌスは10±2 /22とおよそ半数で認める

・ミオクローヌスは刺激性のミオクローヌスであり脳幹病変の関連が
予測される. 

(Brain 1988;111:829-842)